Huttner祭り

ちょっと古いけど前から気になっていたMax PlanckのHuttner labの論文を読んだ。

Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 2;101(9):3196-201. Epub 2004 Feb 12.
Neurons arise in the basal neuroepithelium of the early mammalian telencephalon: a major site of neurogenesis.
Haubensak W et al.

Tis21-GFPノックインマウスを最初に報告している論文。これまで年間平均25回くらい引用されておりかなり人気が高い。ただ僕の結論としては、
1)定量性が低すぎる
2)娘細胞のcharacterizationが甘すぎる
ため、分裂しているTis21-GFP細胞の娘細胞がどんな細胞になるのかはこのデータからは結論付け難い。残念ながらこのマウスで「GFP陽性細胞の分裂ではneuronが生まれる」とか「GFP陰性細胞の分裂では2つのneuroepithelial cellが生まれる」とか言われてもとても信じられない。関係のありそうな方は、生データをご覧頂くことをお勧めします。

続いて同じHuttner labからの仕事。

EMBO J. 2004 Jun 2;23(11):2314-24. Epub 2004 May 13.
Asymmetric distribution of the apical plasma membrane during neurogenic divisions of mammalian neuroepithelial cells.
Kosodo Y et al.

素晴らしい観察眼に基づいた論文。「分裂面が脳室面に対しverticalかそうでないか」よりも「apical membraneのsplitがequalかそうでないか」の方が、「neuroepithelial cell→２つのneuroepithelial cellかそうでないか」を判定するいい基準になるのではないかという斬新なアイデアを提唱している。ただしその重要な根拠に先のTis21-GFPマウスを使っているので個人的には慎重にならざるを得ない。ただ、「Tis21-GFP陽性細胞はapical membraneをunequalにsplitする傾向があり、陰性細胞はequalの傾向がある」ことは確からしい。

さらに続いて同じHuttner labからの仕事。

Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 5;103(27):10438-43. Epub 2006 Jun 23.
Aspm specifically maintains symmetric proliferative divisions of neuroepithelial cells.
Fish JL et al.

正直、こんな酷い論文は久しぶり。AspmのRNAiをしているけど、control RNAiしていないし、もちろんresqueもしてないし、そもそもAspmが落ちているか定量的に調べていない。

そしてこの論文の怪しい結果に基づいて遺伝子改変マウスまで作ってしまった論文がこの論文。

Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 21;107(38):16595-600. Epub 2010 Sep 7.
Mutations in mouse Aspm (abnormal spindle-like microcephaly associated) cause not only microcephaly but also major defects in the germline.
Pulvers JN et al.

そして結果、Aspmのmutationをいれてもneurogenesisには影響がなかったという。。。これは正直サムイですよ。誰か途中で止めたれよー。。。。
ただ、この研究ではマウスAspmの代わりに構造の異なる(霊長類で正の選択を受けてきたと思われている)ヒト型Aspmを導入していて、おそらくヒトの脳のようになることを狙ったと思われるが、結果、脳の大きさはマウスAspmを発現させた場合と変わらなかった。。。。ということでwで残念。。。しかしこの研究の背景にあると想像される、「ヒトの疾患をマウスで再現したい、あわよくばマウスの脳をヒトのようにしわしわにしたい！」という熱い想いには共感できる。

ということで僕の結論としては、「Aspmはマウスのneurogenesisには影響していない可能性が高い」ということです。上のPulvaers et al., 2010では脳の大きさ自体は確かに15%くらい小さくなっていますが、Fig.1Eをみるとmutantでは全体的に細胞密度が上がっているように見えるのでその影響が大きいのでは、と思います。もっとも、著者らが言っている通り、neurogenesis以前のneuroepithelial cellの分裂に影響している可能性はあるけど、例えあったとしても結局脳の大きさが15%減少する程度なので影響は小さいと思う。

以上、Huttner labの仕事、4連発でした。

ヒト大脳皮質の拡張可能性

系統発生的に、哺乳類大脳皮質はxy方向に拡張してきた一方、z方向への拡張はほとんどない。従って大脳皮質はどちらかというとxy方向への拡張、すなわちradial columnを増やす方向への拡張には一定の可塑性を保持している可能性が高い。ただしクロマニョン人の方が現代人よりも脳容量が大きかったという話もあり、これが正しいとすると現在のヒトの大脳皮質はxy方向に拡張可能な上限に達しているという可能性もある。

サイエンスの議論

今日は自分のプログレスレポートだった。進化の話なので厳密な結論は出ないのだが、そんな内容でもラボのみんなから色々な意見をもらえて良かった。特にレポート終了後に2時間近くにわたって大局的な議論をK先生らと話し込めたことは面白かった。普段は目の前の実験や雑務に追われていることが多くて、広い視点で現状をとらえ直すことができない傾向にあるけど、やっぱりサイエンスの面白さの一つは想像を膨らませて夢や未来を議論し合うことにあると思う。特に若いうちはまだまだ未熟で当然なのだから、自分棚上げでガンガン言い合うのが面白いw

ポスドクの醍醐味

最近、ラボの同僚がスウェーデンから帰国した。ジョブトークに出かけていて、ついでに将来住むことになる可能性のある街での生活を体感してきたという。物価が高い一方、人々はとても優しかったらしい。
ポスドクの良さの一つは、その自由度の高さにあると思う。 住む場所も、特定の国や地域に縛られない。ラボの中でも比較的雑用が少ないため、研究に集中しやすい。その分、スタッフよりは給料は低く経済的に不安定なので、「お金で自由を買っている存在」ともいえるかもしれない。なんともお気楽な生活で、理解を示してくれているとはいえ家族には時々ちょっと申し訳ない気持ちにもなる。将来は少し楽をさせてあげたいな、とも思う。でももうしばらく自由にしておいてください、とも思う。 今の「自由」は、きっと様々な出来事により簡単にやめなくてはならなくなると分かっている分、今はそれを満喫したいと思っている。
この時代、この国に生まれて、本当に恵まれていると思う。日本でも戦時中、ほんの数十年前にはこんな自由はありえなかった。この時代であっても、家庭の事情で博士課程に進めないことも十分あり得る。事実、僕も修士課程にいて進路を検討していた頃、親から博士課程へ進む費用は出せそうにないと言われていたが、運良く学術振興会特別研究員になれたから、勉強が続けられて博士号が取れた。だから家族はもちろん、そういった制度をサポートしてくれている周りの方々にも感謝したい。ポスドクという立場になれて本当にありがたいと、そう思う。
逆に自分が世の中に対してできることは、まずは有意義な研究成果を世の中に発表すること。これは自分なりにこれまでもしてきたことだし、税金でサポートしてもらっている研究者として今後も最低限続けなければいけない。今後は自分なりのいわゆるアウトリーチ活動を、色々試していきたいと思っている。
これからもポスドクとして自由を存分に謳歌しつつ、社会的責任もしっかり果たしていきたい。

休日

今日は休み。子供の好きなアンパンマンの本を読み聞かせる会に行った後、近くで評判の讃岐うどん屋で昼食を済ませてその足で食料品の買い物をして帰宅。普段の休日より大分活動的だったせいか、帰宅後夕飯を作る前に1-2時間ほど家族3人でうたた寝をしてしまった。夕食時にはレンジで魚が焼ける魚焼きパックを初めて使用してみたが、しっかり魚が焼けた。小林製薬、やるねー。明日はぼちぼち学校に行くつもり。